本文來源：時代財經 作者：李傲華

春節假期剛過，兩款國產新冠口服藥獲批上市。

1月29日，國家藥監局公布稱，根據《藥品管理法相關規定》相關規定，按照藥品特別審批程序，進行應急審評審批，附條件批準海南先聲藥業有限公司申報的1類創新藥先諾特韋片/利托那韋片組合包裝（商品名稱：先諾欣）、上海旺實生物醫藥科技有限公司（下稱“旺實生物”）申報的1類創新藥氫溴酸氘瑞米德韋片（商品名稱：民得維）上市。

(資料圖)

上述兩款藥物均為口服小分子新冠病毒感染治療藥物，用于治療輕中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）的成年患者。患者應在醫師指導下嚴格按說明書用藥。

1月16日和17日，先聲藥業（02096.HK）和君實生物（688180.SH，01877.HK）分別公告宣布，先諾欣和民得維的新藥上市申請獲得國家藥監局受理。從申請受理到附條件批準，只間隔了短短十余天。

截至目前，國內獲批上市的口服小分子抗新冠藥物已經增至5款，包括2款進口和3款國產。此外，日本鹽野義制藥的Ensitrelvir也已經進入上市申請階段，眾生藥業（002317.SZ）的RAY1216、前沿生物（688221.SH）的FB2001、廣生堂（300436.SZ）的GST-HG171，以及開拓藥業（09939.HK）的普克魯胺均處于3期臨床階段。

安信證券研報指出，根據上述藥物臨床開發進度，國內有望于2023年第一季度迎來多個國產新冠口服小分子藥物關鍵臨床數據披露，有望于2023年上半年迎來多個藥物獲批上市。

遲來的VV116

旺實生物是君實生物控股子公司上海君拓生物醫藥科技有限公司和旺山旺水聯合控股的企業，雙方持股比例分別為50%。而民得維，即大名鼎鼎的“VV116”，是由君實生物和旺山旺水聯合開發的口服核苷類抗SARS-C0V-2藥物，項目代號為JT001/VV116。2021年12月，VV116在烏茲別克斯坦獲準上市使用，是第一款在海外獲得批準的中國新冠口服藥。

VV116曾經是國產新冠口服藥的“種子選手”。

早在大半年前，新冠口服藥需求還未正式爆發之際，“誰會成為第一款國產新冠口服藥”是資本市場和媒體熱議的焦點。當時已經進入3期臨床研究階段的國產新冠口服藥僅有3個，分別是真實生物的阿茲夫定、君實生物的VV116以及開拓藥業的普克魯胺，其中VV116是唯一一個與輝瑞的新冠口服藥Paxlovid（奈瑪特韋片/利托那韋片）開展頭對頭試驗的候選藥物。

根據君實生物公告，2022年4月，VV116與Paxlovid頭對頭試驗完成首例患者入組及給藥，這是一項多中心、單盲、隨機、對照3期臨床研究，旨在評價VV116與Paxlovid用于輕中度COVID-19患者早期治療的有效性和安全性。

2022年12月，該項研究成果在《新英格蘭醫學雜志》上發表，最終分析結果顯示，在至持續臨床恢復時間以及首次核酸轉陰時間方面，VV116組與Paxlovid組表現類似，而安全性方面，VV116組的不良事件發生率低于Paxlovid組，其安全性顧慮更少。

君實生物“叫板”Paxlovid的臨床試驗引起了極大關注，但在與Paxlovid頭對頭試驗開展得如火如荼之際，2022年7月，阿茲夫定“搶閘”獲得國家藥監局的附條件批準，成為第一款國產新冠口服藥。次月，阿茲夫定片投產儀式便在河南省平頂山市舉行，預計未來制劑年產量可以達到30億片。

在VV116還在等待審批結果時，阿茲夫定已經正式投入使用。目前，阿茲夫定已經入選《新型冠狀病毒感染基層診療和服務指南（第一版）》（下稱“《指南》”）。《指南》提出，在抗病毒治療方面，掌握抗病毒治療的指征，積極進行抗病毒治療，以奈瑪特韋/利托那韋、阿茲夫定、莫諾拉韋等藥物為主，推薦在有發展為重癥風險的高危患者中使用，并盡早應用，同時注意合并用藥的禁忌。

此外，今年1月8日，國家醫保局發布消息稱，阿茲夫定參與了國家醫保談判，并談判成功，是上述三款《指南》推薦藥物中唯一入選醫保目錄的藥物。但需要指出的是，阿茲夫定參與國家醫保談判的適應癥為艾滋病，并非新冠相關適應癥。

商業化加速

時移勢遷，與VV116站在同一梯隊的競爭對手也變成了先諾欣等后來者。

先諾欣（先諾特韋片/利托那位片）是由先聲藥業研發的抗新冠病毒藥物，與Paxlovid同屬于3CL蛋白酶抑制劑，其中先諾特韋針對新冠病毒復制必須的3CL蛋白酶，利托那韋則可以減緩先諾特韋在圖內的代謝或分解，提高抗病毒效果。3CL藥物蛋白酶參與病毒復制關鍵環節，且序列穩定不易變異，因此被認為是最理想的新冠口服藥靶標，也是抗新冠藥物最熱門的研究靶點。

2021年11月17日，先聲藥業與中國科學院上海藥物研究所、武漢病毒研究所訂立技術轉讓合同，獲得先諾特韋在全球開發、生產及商業化的獨家權利。2022年8月19日，先諾欣Ⅱ/Ⅲ期臨床研究達成首例患者入組，并于同年12月16日完成全部1208例患者入組。

而早在獲批上市之前，君實生物和先聲藥業便已經開始了旗下新冠口服藥的商業化布局。

2022年5月，君實生物便已經布局VV116的商業化。2022年5月19日，海正藥業（600267.SH）發布告稱，公司與旺實生物簽訂了《戰略合作協議》及《委托生產框架協議》，雙方擬在小分子創新藥VV116的產品加工、生產、國際注冊、市場開發等領域建立戰略合作關系，協議有效期是5年。

同年5月31日，君實生物在投資者平臺回復投資者提問時表示，公司會充分提前準備好VV116相關產能的安排，以應對未來各種應用場景下的需求。

民生證券研報指出，VV116合成鏈條相對Paxlovid較短，建議關注產業鏈上游機遇。VV116合成路徑涉及九步反應，由兩種起始反應物（52-5和43-1）合成關鍵中間體49-1。起始物質2（43-1）為碘化物，化學性質不穩定，向后反應可得到VV116，此過程有一定合成難度，需要-120℃低溫以及氘代等反應。目前整體反應收率較低，未來隨著工藝優化有望大幅提高合成路徑整體收率，進而提高產能以及毛利情況，建議關注擁有成熟碘化物及氘代物生產能力的API及制劑CDMO企業，如九洲藥業、普洛藥業、同和藥業等。

先聲藥業也同樣提前布局新冠藥物的生產。根據先聲藥業官網消息，2022年6月8日，先聲藥業抗新冠藥物生產基地建設項目于南京江北新區新材料產業園正式開工，該項目計劃總投資16億元，年產值預計超過20億元，從立項到正式開工僅用時一個月。首期規劃中可生產抗新冠口服藥物原料藥年產100噸，供應至少2000萬人份抗新冠口服藥物。當時的先諾欣Ⅱ/Ⅲ期尚未啟動。

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