自1957年上市以來，二甲雙胍已在臨床上使用了60多年，目前仍是非常重要的降糖藥物，在國內(nèi)外各項指南中均被列為2型糖尿病治療的首選藥物。二甲雙胍從發(fā)現(xiàn)、研發(fā)、上市再到臨床應(yīng)用，并非一帆風(fēng)順，期間充滿曲折，甚至頗有些神秘色彩。

與青蒿素相類似，二甲雙胍也源于天然的植物。早在中世紀(jì)人們就發(fā)現(xiàn)了一種植物“山羊豆”，其地上部分有緩解多尿的作用，而這正是糖尿病的癥狀之一。1918年，人們從山羊豆中提取到了胍類物質(zhì)，并發(fā)現(xiàn)其具有降血糖的作用，但較大的肝臟毒性導(dǎo)致其無法應(yīng)用到臨床。1922年，人們從中發(fā)現(xiàn)了毒性較低的胍類生物堿，即山羊豆素，但后續(xù)的研究發(fā)現(xiàn)其個體差異很大，且降糖持續(xù)時間很短。之后人們合成了一系列的雙胍類物質(zhì)，如苯乙雙胍、丁雙胍等，二甲雙胍是1922年由愛爾蘭科學(xué)家首次合成的。雙胍類物質(zhì)具有較強的降糖作用，其中以二甲雙胍的作用最強、毒性最低。

神藥的命運往往多舛。二甲雙胍被發(fā)現(xiàn)的同時，恰好遇到了胰島素的問世，這使得其光芒被完全掩蓋，叫人憑生“既生瑜何生亮”的感慨。直至二甲雙胍在菲律賓抗流感時引起了低血糖樣作用，才再次引起了人們的高度興趣。1956年，法國糖尿病學(xué)家開始對二甲雙胍進行基礎(chǔ)與臨床研究，并將其更名為Glucophage(噬糖者)。1957年，二甲雙胍終于在英國上市了，其他的雙胍類物質(zhì)如苯乙雙胍、丁二胍也開始上市使用。不幸的是，苯乙雙胍、丁二胍出現(xiàn)了嚴(yán)重的乳酸性酸中毒的臨床不良反應(yīng)，且致死率極高，很快被停用。于是，“本是同根生”的二甲雙胍也受了牽連，被人們懷疑存在乳酸性酸中毒的風(fēng)險，在停用的邊緣苦苦掙扎。

但實際上，二甲雙胍引起的乳酸性酸中毒的發(fā)生率極低，安全性良好。1994年，二甲雙胍在美國上市;1998年，英國一項糖尿病臨床試驗證實，二甲雙胍在顯著降糖的同時，還具有保護心血管的作用，從而其被認(rèn)為是具有明確心血管獲益作用的降糖藥物。至此，二甲雙胍在糖尿病治療中的地位與日俱增，完成了從牧草到神藥的演變。經(jīng)歷了50多年的挫折與發(fā)展，二甲雙胍如今已成為2型糖尿病治療的首選、基礎(chǔ)藥物。

除了在糖尿病治療中大放異彩外，研究還發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可起到保護心血管、抗癌、延緩衰老、改善非酒精性脂肪肝、治療多囊卵巢綜合征等作用。